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藥物代謝動力學分析技術(shù)服務

 更新時間:2019-03-06 點擊量:1772

藥物代謝動力學分析簡介
1.了解藥物的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化、排泄的基本概念及影響因素。掌握關(guān)消除概念及細胞膜兩側(cè)pH對藥物吸收和分布的影響。
2.熟悉藥物消除動力學、時量曲線及多次給藥的血藥濃度變化
3.掌握藥代動力學基本參數(shù)的藥理學意義。了解房室模型及意義。
藥物的吸收和影響因素
藥物的吸收(absorption)
吸收是指藥物從用藥部位進入血循環(huán)的過程??诜幬镂蘸蠼?jīng)門靜脈進入肝臟,有些藥物進入肝臟就被肝藥酶代謝,進入體循環(huán)的藥量減少,稱為關(guān)消除(first pass elimination)。經(jīng)過肝臟關(guān)消除過程后,進入體循環(huán)的藥量與實際給藥量的相對量和速度,稱生物利用度。藥物的吸收分布及排泄過程中的跨膜轉(zhuǎn)運有多種形式,但多數(shù)藥物是以簡單擴散的物理機制轉(zhuǎn)運,擴散速度除取決于膜的性質(zhì)、面積及膜兩側(cè)的濃度梯度外,還與藥物的性質(zhì)有關(guān)。分子小、脂溶性大、極性小、非解離型的藥物易通過生物膜。藥物的解離度也因其pKa(酸**物解離常數(shù)的負對數(shù))及所在溶液的pH不同而不同。非解離型(分子態(tài))藥物可以自由通過生物膜,離子型(解離型)藥物不易通過生物膜。多數(shù)藥物為弱酸性或弱堿**物。弱酸**物在酸性環(huán)境中解離少,分子態(tài)多,易通過生物膜;弱堿**物則相反。由于膜兩側(cè)pH不同,當分布達平衡時膜兩側(cè)的藥量會有相當大的差異。
藥物的分布和影響因素
藥物的分布(distribution )
指藥物從血循環(huán)系統(tǒng)到達組織器官的過程。影響分布的因素 ① 藥物本身的物理化學性質(zhì)(包括分子大小、脂溶性、pKa等)。② 藥物與血漿蛋白結(jié)合率:結(jié)合藥不能通過生物膜,只有游離藥物才能向組織分布。③ 組織器官的屏障作用,如血腦屏障、胎盤屏障。④ 細胞膜兩側(cè)體液的pH。如細胞內(nèi)液pH(約為7.0)略低于細胞外液(約7.4)、弱堿**在細胞內(nèi)濃度略高,弱酸**在細胞外液濃度略高,根據(jù)這一原理,弱酸******中毒時,用碳酸氫鈉堿化血液和尿液可使腦組織中藥物向血漿轉(zhuǎn)移,并減少腎小管的重吸收加速自尿排泄。
藥物的代謝
藥物的生物轉(zhuǎn)化(biotransformation) 又稱代謝,是指藥物在體內(nèi)多種藥物代謝酶(尤其肝藥酶)作用下,化學結(jié)構(gòu)發(fā)生改變的過程。肝臟微粒體的細胞色素P-450酶系統(tǒng),是肝內(nèi)促進藥物代謝的主要酶系統(tǒng),簡稱肝藥酶。肝藥酶具有活性有限、個體差異大、易受藥物的誘導和抑制的特點。某些藥物能增加肝藥酶的活性,增加藥物的生物轉(zhuǎn)化,稱肝藥酶誘導劑,反之則稱肝藥酶的抑制劑。
藥物的排泄
藥物的排泄(excretion)  排泄是藥物從體內(nèi)排出體外的過程。腎臟是藥物排泄的主要器官。原形經(jīng)腎臟排泄的藥物在腎小管可被重吸收,使藥物作用時間延長。重吸收程度受尿液pH影響,應用酸性藥或堿**,改變尿液的pH,可減少腎小管對藥物的重吸收。
有些藥物如洋地黃毒甙,部分在肝細胞與葡萄糖醛酸結(jié)合后,隨膽汁排入小腸,在小腸水解后游離藥物又被吸收,稱肝腸循環(huán)(hepato-enteral circulation)。洋地黃毒甙中毒時,可服用消膽胺,消膽胺可與洋地黃毒甙在腸道結(jié)合,結(jié)合物隨糞便排泄,打斷肝腸循環(huán)。乳汁pH略低于血漿,堿**物部分可自乳汁排泄。從乳汁排泄量較多的藥物應注意對乳兒的影響。


 

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